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Novas idéias sobre o tratamento de lombrigas
Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), mais de um bilhão de pessoas, incluindo 880 milhões de crianças, estão infectadas com várias formas dos chamados nematóides (nematóides intestinais). Os pesquisadores agora encontraram uma maneira de matar esses parasitas sem prejudicar o hospedeiro.
No estudo atual da Universidade de Toronto, os pesquisadores descobriram uma maneira de matar lombrigas sem prejudicar o hospedeiro humano. Os resultados do estudo foram publicados na revista em inglês "eLife".
Terapia melhorada para o tratamento de lombrigas?
Os nemátodes são um grande ônus para a saúde global e, à medida que sua resistência aos medicamentos disponíveis continua a aumentar, novas opções terapêuticas são urgentemente necessárias. Os autores estão testando agora um novo método para descobrir como as drogas influenciam o movimento de uma lombriga não parasitária (Caenorhabditis elegans), usada como organismo modelo em experimentos ao redor do mundo. Uma descoberta aleatória levou os pesquisadores a usar esse verme de laboratório como modelo para parasitas.
Como o cianeto funcionou?
A primeira substância a ser testada quanto à sua eficácia foi o cianeto, porque seus efeitos são conhecidos. O cianeto bloqueia a respiração e a paralisa rapidamente quando colocado em um prato de laboratório contendo os vermes. Mas, para surpresa dos autores, os vermes não morreram. Eles também viveram 24 horas depois, quando o cianeto foi lavado. Aconteceu que o cianeto fez com que os vermes mudassem seu metabolismo para uma forma diferente e incomum, na qual a energia é obtida sem a necessidade de oxigênio. Sabe-se que esse tipo de metabolismo anaeróbico ocorre em vermes parasitas, o que significa que eles podem sobreviver nas áreas sem ar do intestino por um longo período de tempo. Em vez de oxigênio, esses parasitas alteram seu metabolismo para produzir energia usando uma molécula chamada rododoquinona. É crucial que os humanos não produzam rododoquinona. Isso faz da rodoquinona um alvo perfeito para o desenvolvimento de medicamentos. Agora que a equipe fez com que o worm de laboratório gerasse energia como um parasita, agora era capaz de usar ferramentas genéticas e moleculares para examinar de perto a produção de rododoquinona.
A rodoquinona foi obtida de ostras
Os pesquisadores usaram ostras inicialmente porque ostras e outros moluscos costeiros estão entre os poucos organismos, além dos nematóides que produzem rodoquinona, provavelmente como uma adaptação à mudança dos níveis de oxigênio causados pelas mudanças das marés. Os autores extraíram a rodoquinona das ostras, a fim de otimizar a investigação com um espectrômetro de massa, que posteriormente foi usado para detectar a rodoquinona em vermes.
Kynu-1 permite que lombrigas sobrevivam em cianeto
Então a busca pelos genes responsáveis começou. Os pesquisadores testaram cerca de 80 diferentes cepas de vermes mutantes antes de descobrir que não era possível produzir a molécula e, portanto, não poderia sobreviver em cianeto, indicando que o gene mutante é necessário para a biossíntese da rodoquinona. Verificou-se que o gene, conhecido como kynu-1, codifica uma enzima que executa uma etapa inicial na síntese de rododoquinona. Esse achado mostrou maneiras claras de tentar bloquear a síntese de rodoquinona com drogas.
Mais pesquisas são necessárias
Atualmente, milhares de substâncias ativas estão sendo testadas para encontrar candidatos que podem matar a lombriga Caenorhabditis elegans usando rodoquinona e que podem ser desenvolvidos em novos medicamentos contra parasitas. Os pesquisadores já possuem vários compostos promissores que serão testados em animais como ratos e ovelhas antes de serem testados em seres humanos. Mesmo que apenas um medicamento animal fosse encontrado, isso poderia ajudar a agricultura a economizar bilhões de dólares em custos devido à menor produtividade causada por infecções por nematóides em animais de criação. (Como)
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Informação do autor e fonte
Este texto corresponde aos requisitos da literatura médica, diretrizes médicas e estudos atuais e foi verificado por médicos.
Inchar:
- Samantha Del Borrello, Margot Lautens, Kathleen Dolan, June H Tan, Taylor Davie et al.: A biossíntese de rodoquinona em C.elegans requer precursores gerados pela via da quinurenina, no eLife (consulta: 03.07.2019), eLife